重慶第二外國語學校前身是創辦于1940年的重慶市立女子中學校。1952年，在重慶教育局鄧墾局長的親自關懷下，從玄壇廟遷址到涂山湖畔，更名為重慶市第四女子中學。1969年，更名為重慶市第四中學校。1997年，經重慶市人民政府批準改制為重慶第二外國語學校，成為一所股份制、全日制、全封閉完全中學，是重慶市唯一一所股份制市級重點中學。是國家基礎教育實驗中心外語教育研究中心首批授予的13所“外語實驗學校”之一，全國百強中學，西南基礎教育研究中心教育實驗基地，北京大學"中學校長實名推薦制"推薦資質學校。
2015年9月被重慶市教委批準為首個高中英語課程創新基地。從2016年開始，從初中開始逐步實行小班教學，每個班人數在36人左右。